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  1. Department of Pediatric Urology, Children's Hospital of Michigan, Detroit, MI, USA
  2. Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA

引言

小儿泌尿系结石的发生呈上升趋势,年增长率约为5–10%。1 多种代谢、遗传、解剖以及环境/饮食因素导致了这一变化。人们日益认识到,泌尿系结石是一种全身性疾病,由于其与心血管疾病、糖尿病和代谢综合征等多种疾病相关联,因而具有显著的发病负担。2,3,4,5,6,7,8 泌尿系结石复发率高,具有慢性化趋势,并可发展为肾功能不全。9,10,11,12 因此,恰当管理小儿泌尿系结石对于预防复发及其相关并发症,并保护肾功能,十分重要。

泌尿系结石患儿的初始评估

对于首次发生尿路结石的每位儿童,都应进行初始全面诊断评估,因为这将指导治疗并有助于制定更佳的预防策略。鉴于尿路结石具有多因素病因(代谢、解剖、遗传、饮食、环境),对具有明显肾结石发生风险的儿童也应进行详细的检查评估。初始评估包括详细的病史采集和体格检查、实验室检查以及泌尿道的影像学检查,如图1所示。关于初始检查应进行哪些血清生化项目尚无共识,但钙、磷、镁、碱性磷酸酶、钠、钾、氯、碳酸氢盐、尿酸、肌酐和尿素氮是优先的初始检测项目,足以识别肾小管性酸中毒、高钙血症、低镁血症和肾功能不全。对于胱氨酸尿症,胱氨酸的定性检测是重要的初始筛查。另可通过显微镜检查筛查尿沉渣中的各种晶体。

图 1
图 1 儿童尿路结石的初始评估。

可采集用于检测钙、柠檬酸盐、尿酸、草酸盐和胱氨酸的点尿,作为代谢异常的初步筛查,其按年龄分层的正常参考值及表达单位(mg/mg 或 mmol/mmol)见表 1。点尿对于尚未接受如厕训练的儿童尤为重要。在条件允许时,应通过定时 24 小时尿液收集获得尿中溶质浓度和排泄率,以确认点尿初筛的结果。在至少进行过一次 24 小时尿液收集的儿童中,开展 24 小时尿液分析的益处已得到证实,因为与未进行该检查者相比,其结石复发风险显著降低。13 定时 24 小时尿液收集可提供尿量和饱和度信息,以及钙、磷、草酸盐、柠檬酸盐、尿酸、钠、钾和镁的 24 小时尿排泄量。关于单次尿液收集与重复 24 小时尿液收集的获益差异,仍存在持续争议。14 鉴于饮食与液体摄入的昼夜变异,初始应进行两次 24 小时尿液收集。应检测尿肌酐以评估收集是否完整(尿肌酐大于 15 mg/kg/天为宜)。在无尿路感染的情况下,应在不改变儿童平时的饮水、饮食或活动的前提下进行定时收集,并且应在结石自行排出或手术干预至少一个月之后进行。结果可结合体重、体表面积和尿肌酐进行解释(表 1)。应要求患者在进行 24 小时尿液收集的同时完成饮食日记。日记应包括每一种所摄入食物和饮料的类型与数量。

Table 1 尿中代谢产物排泄的正常值。 * mg/mg 与 mmol/mmol 数值相同; **为考虑地区差异,表中给出了随机枸橼酸正常值的范围。

成分 年龄 随机(mg/mg(mmol/mmol)) 定时(所有年龄)
0 至 6 个月 <0.8* <4 mg/kg 每 24 小时(<0.1 mmol/kg 每 24 小时)
  7 至 12 个月 <0.6*  
  >2 岁 <0.2*  
草酸盐 0 至 6 个月 <0.26* <40 mg/1.73 m² 每 24 小时(<0.5 mmol/1.73 m² 每 24 小时)
  7 至 24 个月 <0.11*  
  2 至 5 岁 <0.08*  
  5 至 14 岁 <0.06*  
  >16 岁 <0.32*  
胱氨酸 > 6 个月 <0.075* <60 mg/1.73 m² 每 24 小时(<250 微摩尔/1.73 m² 每 24 小时)
尿酸 <1 岁 <2.2(<1.5) <815 mg/1.73 m² 每 24 小时(<486 mmol/1.73 m² 每 24 小时)
  1-3 岁 <1.9(<1.3)  
  3-5 岁 <1.5(<1.0)  
  5-10 岁 <0.9(<0.6)  
  >10 岁 <0.6(<0.4)  
柠檬酸盐** 0 至 5 岁 >0.2 至 0.42(>0.12 至 0.25) >310 mg/1.73 m² 每 24 小时(>1.6 mmol/1.73 m² 每 24 小时)在女孩中;>365 mg/1.73 m² 每 24 小时(>1.9 mmol/1.73 m² 每 24 小时)在男孩中
  >5 岁 >0.14 至 0.25(>0.08 至 0.15)  
> 2 岁 >0.13* >0.8mg/kg(>0.04 mmol/kg)

结石分析是尿路结石初始评估中的重要步骤。所有取回的结石碎片应采用红外光谱或X射线衍射法进行成分分析,且对于超过5%的成分应予以报告。鉴于结石成分可能与初始表现不同,每次结石排出时都应进行此项分析。儿科人群中的大多数结石为钙盐结石。15

代谢评估是小儿尿路结石整体管理中的重要组成部分,因为多达90%的患儿存在代谢异常,其中以高钙尿和低柠檬酸尿最为常见的病因。15,16,17,18 与成人相比,约2/3的儿童可以找到导致结石形成的易感因素,包括代谢性因素(33–95%)、解剖学因素(8–32%)和感染性因素(2–24%),可单独存在或联合出现。19,20,21,22,23

初始诊断性影像的目的在于发现结石、估计结石大小及其自行排出的可能性,并识别其是否阻塞尿流(可能需要手术)。此外,影像学对于诊断可能导致局部尿潴留的尿路结构异常也很重要,例如原发性巨大输尿管、髓质海绵肾、常染色体显性多囊肾病、肾盂输尿管连接部梗阻、输尿管膨出、马蹄肾、膀胱外翻、神经源性膀胱,以及手术重建或扩大后的膀胱。超声检查和显示肾/输尿管/膀胱(KUB)的腹部平片是儿童初始影像学检查的基石。24,25 超声(US)是一种简便的检查,灵敏度高(77–90%),特异度为88–94%。26 其优势包括无痛、无辐射风险且无需麻醉。US可显示肾脏及尿路的解剖结构,对发现肾积水很重要。此外,各种成分的结石应可被US显示。费用低,且可根据需要反复检查。然而,US依赖操作者,易高估结石大小,可能漏诊输尿管结石、肾乳头或肾盏结石以及小结石(<5 mm),且结石的显示还会受患者体型与肠腔气体影响。建议同时行KUB,以识别输尿管结石并评估结石的钙含量。由于辐射风险较高且可能需要镇静,儿童泌尿系结石的初始评估中应谨慎使用无对比剂的计算机断层扫描(CT)。然而,已为儿童制定了低辐射剂量的非增强CT扫描方案,主要适用于患儿有症状且超声怀疑有结石但未能显示时。CT具有很高的灵敏度和特异度(90–100%),并可提供肾脏和尿路的解剖细节,同时还能发现小结石以及X线不显影的结石。

急性期处理

在急性结石发作期间的即时治疗目标是缓解疼痛、控制恶心和呕吐、补液,以及治疗合并感染。对大多数患者,这通常可在门诊处理。镇痛可通过口服非甾体抗炎药(若肾功能和水化状况良好)或口服/静脉用阿片类药物来实现(例如,吗啡 0.3 mg/kg 口服每 3–4 小时一次,或 0.05 mg/kg 静脉注射每 2–4 小时一次)。首选的止吐药为昂丹司琼,因其不良反应较少;盐酸甲氧氯普胺或丙氯拉嗪也是可接受的选择。

在充分疼痛控制的前提下,仅引起轻度或部分梗阻的无并发症单侧结石可在考虑手术干预前保守治疗数周。直径不超过5 mm的结石在各年龄段儿童中具有较高的自然排出可能性。针对较小的输尿管结石的药物排石治疗(MET)已被采用,尤其在年长儿童中取得一定成功。应用最广泛的药物是坦索罗辛,它可使输尿管平滑肌松弛,抑制输尿管痉挛并使输尿管扩张。或者,可使用α受体阻滞剂或钙通道阻滞剂来促进直径小于10 mm的输尿管结石的排出。27,28,29,30,31 在急性发作期间,应要求所有结石患者用筛网过滤尿液,以收集结石进行分析。

住院指征包括需要紧急上尿路减压(肾造瘘管或留置支架)、需要静脉补液的严重呕吐、需要静脉镇痛的严重疼痛,以及需要静脉抗生素治疗的泌尿源性脓毒症/急性肾盂肾炎。

代谢检查与复发性尿石症风险评估

在初次就诊和急性期处理之后,患有尿路结石的儿童应转诊至专门的多学科结石门诊,以进行治疗并进一步评估可能使结石复发的危险因素。由于儿童在首次发生尿路结石后的3年内肾结石复发风险很高,可高达50%,因此在儿科中预防复发尤为重要。32 在具有可识别的代谢异常者以及一级亲属中有结石阳性家族史者,复发率更高。22 此外,与非结石形成者相比,复发性结石形成者发生CKDESRD的风险增加约2倍。33 理想情况下,联合的”结石门诊”应提供肾脏病学和泌尿外科专长、遗传学检测、营养指导服务以及适当的代谢性实验室检查。

应重复进行基础代谢面板检测和24小时尿液分析。当患儿为钙性结石,或发现血钙和/或血磷异常时,还需加做甲状旁腺激素和1,25-二羟维生素D的血液水平检测。儿童原发性甲状旁腺功能亢进症少见,但PTH受抑制的证据可提示存在维生素D过量状态。此外,尿酸结石的检查应包括血清尿酸水平和酶学测定,以判断高尿酸尿是否由酶缺陷所致。34 在高草酸尿症中,测定血液草酸水平对于识别该病的原发性类型很重要。测定24小时尿液参数对于确定哪些儿童在首次结石事件后需要药物治疗尤为关键。

在以下多种情况下,对以泌尿系结石就诊的儿科患者应将遗传学检测纳入评估:1,起病年龄小、结石病家族史明显,以及近亲婚配;2,生长发育不良和发育迟缓、体貌异常、视听障碍、佝偻病;3,就诊时血清肌酐升高;4,尽管治疗仍反复形成结石;5,存在罕见的肾小管疾病;6,结石成分(胱氨酸、尿酸、二氢腺嘌呤、黄嘌呤)。及早识别肾石病的单基因形式(如原发性高草酸尿症、胱氨酸尿症、远端肾小管性酸中毒、Dent病、Bartter综合征、腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症)将有助于早期治疗,并预防包括不可逆性肾损伤在内的各种并发症。

监测

为诊断结石复发或既往结石的体积增大,需要重复进行代谢评估和肾脏超声检查。这些检查的频率取决于是否存在及代谢异常的严重程度、结石数量以及复发率。与有多个结石且存在已知显著代谢问题、被认为复发性肾结石风险更高的儿童(原发性高草酸尿症或胱氨酸尿症)相比,仅有单个结石且无潜在代谢异常证据的儿童所需的监测频率较低。对高液体摄入的依从性应通过测量尿比重进行监测。正在接受药物治疗的儿童应密切监测不良反应。

对于无症状儿童,通常在首次发作后6个月复查超声检查。若超声未见结石复发或残余结石大小无变化,则可每年进行一次该检查。治疗开始后4至6周需重复进行代谢评估。若代谢异常已纠正,应于6个月时再次复查,随后每年复查一次。若代谢异常仍然存在,则需要重新评估。

治疗

尿路结石的治疗包括饮食调整和药物治疗。

饮食调整

对所有患有泌尿系结石的儿童,不论病因,通用的饮食建议包括增加液体摄入、限制盐分、以及增加蔬菜和水果的摄入(表 2)。35,36 提倡积极且在全天均匀分配的饮水,以防止各种盐类在肾小管内沉淀。水合是否充足可通过尿比重和/或尿渗透压来评估。应优先选择白水,因为含糖饮料中的果糖可增加尿钙和草酸的排泄,从而提高结石风险。此外,含糖饮料会导致体重增加,这对超重儿童是不利的。水果和蔬菜是钾的良好来源,可促进尿中柠檬酸的排泄;它们也是植酸盐的良好来源,可提高钙盐的溶解度。高膳食纤维饮食有助于在肠道内与钙结合。

表 2 儿童泌尿系结石的一般饮食建议。**

建议 详情
液体摄入量 高:>2 升 / 1.73 m²/天,主要为水
盐摄入量 低:<3 mEq/kg/天
蔬菜和水果摄入量
钙摄入量 每日建议摄入量的100%
蛋白质摄入量 每日建议摄入量的100%
维生素D摄入量 若偏低则补充
维生素C摄入量 避免过量

过量摄入食盐会导致尿钙排泄增加,建议所有结石形成者限制钠摄入。应建议患者在食物的烹调或进食过程中都不要额外添加食盐或富含钠的调味品。应教育家属在购买前阅读食品标签,并选择低钠食品(钠含量可能因含有如硝酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠和磷酸钠等成分而升高)。应避免高盐食物,如加工和罐装食品、快餐、腌菜和橄榄、咸味饼干和比萨。

不建议在儿童中限制钙和蛋白质的摄入,因为它们对生长和骨骼健康是必不可少的。此外,钙可在消化道内与游离草酸结合,从而预防高草酸尿。对于继发性高草酸尿的儿童,避免富含草酸的食物(如巧克力、菠菜、坚果、可乐)尤为重要;而对高尿酸尿患者,应建议减少摄入富含嘌呤的食物(如红肉)。23

药物治疗

基于已识别的代谢危险因素的针对性药物治疗如表3所示。

尿液碱化 使用口服枸橼酸钾以将pH提高至 >7.0,对患有远端肾小管性酸中毒 /高尿钙症、高草酸尿、高尿酸尿、低柠檬酸尿以及胱氨酸尿症的患者有益,因为它可增加这些溶质的溶解度。37,38,39 推荐剂量为0.5至1 mmol/kg/日,分次给药,可有效且安全地降低尿钙,且无显著不良反应。枸橼酸钾治疗应在餐后或与加餐同服,并配一大杯水,以预防可能导致治疗依从性差的胃痛。应密切监测尿pH,因为过高的pH可能降低磷酸盐的溶解度,从而导致磷酸钙尿路结石。此外,应定期测量血钾和碳酸氢根。另一种尿液碱化的治疗选择是高剂量柠檬提取物摄入(“Lemon Protocol”),但在儿科尚无研究证明其疗效,且儿童可能耐受性差,从而导致不依从。40

噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪或氯噻酮)通过引起体液容量缩减、增加近端小管对钙的重吸收,从而有效降低儿童的尿钙排泄,疗效良好。41,42 起始剂量为0.5–1 mg/kg/日,单次给药,并根据疗效与耐受性滴定以达到最大疗效与良好耐受性。由于可能导致低钾血症、低钠血症或高尿酸血症,需进行严密的实验室监测。约三分之一的患者报告存在长期不依从,且44%患者出现高尿钙复发。43

患有胱氨酸尿症的儿童应进行积极补液、低盐饮食、限制动物蛋白饮食以及尿液碱化。在许多情况下,这些措施仍不足,需要使用与胱氨酸结合的含巯基药物(D-青霉胺、硫普罗宁和卡托普利)。D-青霉胺和硫普罗宁均通过切断胱氨酸的二硫键以生成两个半胱氨酸分子发挥作用。两者疗效相当,效果类似。鉴于可能存在显著不良反应,每种药物均应以较低剂量起始,并在数周内根据尿胱氨酸浓度逐步上调剂量。目标是将尿胱氨酸浓度降至低于1,250 微摩尔/升。44 需要对剂量进行密切监测以评估疗效与毒性,力求在有效降低尿胱氨酸水平的同时,将不良反应降至最低。

表 3 小儿泌尿系结石的药物干预。 *可以开具钙补充剂,因为钙在肠道内与草酸结合形成草酸钙复合物,并经粪便排出。然而,钙应随餐服用,否则可能导致高尿钙症。 **仅用于已知存在尿酸代谢障碍的儿童

病症 药物治疗 不良反应
高尿钙症 氢氯噻嗪 (1–2 mg/kg 每日,年长儿童 25–100 mg/日) 低钾血症、低钠血症或高尿酸血症
高草酸尿症 吡哆醇 (5–10 mg/kg 每日) 用于原发性高草酸尿症 麻木和刺痛、嗜睡、感觉减退、感觉神经损伤、恶心、食欲下降、叶酸减少
  镁 (如存在低镁尿) 腹泻、肌无力、乏力
  钙补充剂* 便秘、腹胀
  继发性高草酸尿症的治疗应针对潜在病因进行。  
高尿酸尿症 别嘌醇 (4–10 mg/kg/日,年长儿童 300 mg/日) ** 恶心、腹泻、胃部不适、皮疹、肝功能检查结果改变。
胱氨酸尿症 硫普罗宁 (15 mg/kg/日,分3次) 皮肤和黏膜出疹、关节痛、锌和铜缺乏、类狼疮样药物反应、类重症肌无力样反应、天疱疮。
  D-青霉胺 (30 mg/kg/日,分4次) 血液学: 再生障碍性贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、味觉改变,肾脏: 蛋白尿、维生素B缺乏
  卡托普利 (0.5–1.5 mg/kg/日,分4次) 高钾血症、血清肌酐升高、咳嗽

要点

  • 在儿科尿石症中常可识别出代谢性危险因素;
  • 完整的代谢评估应包括24小时尿液收集,并应在所有患有肾结石的儿童中实施;
  • 应获取结石碎片并送检分析;
  • 应识别提示遗传病因的红旗征象;
  • 高水平的多学科团队和经验丰富的实验室是成功治疗与预防的关键;
  • 治疗应优化至最高效率并将并发症风险降至最低。

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最近更新时间: 2025-09-22 08:00