60: Ingénierie tissulaire—État actuel et avenir

Ce chapitre prendra environ 18 minutes de lecture.

Par Darren Ha, MS 1  & Kelly T. Harris, MD 2, 3
  1. University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO, USA
  2. Department of Pediatric Urology, Children's Hospital Colorado, Aurora, CO, USA
  3. Department of Surgery, Division of Urology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, CO, USA

Introduction

L’ingénierie tissulaire est la science consistant à transplanter des cellules ou à orienter la repousse de cellules saines afin de créer des tissus ou des organes reproduisant la forme et la fonction natives pour traiter une myriade de maladies.1 L’ingénierie tissulaire dans le domaine de l’urologie pédiatrique s’est principalement concentrée sur la régénération des tissus vésicaux et urétraux en vue d’un remplacement ou d’une augmentation.2,3,4 L’utilisation de l’intestin pour le remplacement et l’augmentation de la vessie comporte des risques et des complications importants, notamment l’obstruction intestinale, les troubles métaboliques, la formation de calculs, la production de mucus, l’incontinence urinaire et les infections récidivantes.3,4 L’utilisation de greffes muqueuses ou cutanées pour le remplacement et l’augmentation de l’urètre comporte des risques tels que les sténoses, les fistules, l’échec de la greffe, la rétraction du greffon, la morbidité du site donneur et la récidive de la chordée.5,6 L’ingénierie tissulaire offre des perspectives prometteuses dans l’effort visant à fournir des alternatives durables chez l’enfant.

Les travaux dans ce domaine ont évolué, passant de la croissance de ces tissus ex vivo aux études animales, puis à des essais plus récents menés sur un nombre limité de patients pédiatriques. Bien que des avancées significatives aient été réalisées en matière d’échafaudages et de cultures cellulaires, et que les études animales aient donné des résultats prometteurs, des obstacles subsistent qui limitent l’application de cette technologie à une utilisation à grande échelle chez les patients. Cette revue visera à résumer et à présenter les résultats cliniques des travaux d’ingénierie tissulaire en urologie pédiatrique, et à discuter des obstacles ainsi que des orientations futures dans ce domaine.

Biomatériaux et cellules

Les principes de l’ingénierie tissulaire imposent la nécessité d’un échafaudage et de cellules ensemencées pour coloniser l’échafaudage.7 De nombreux échafaudages existent et ont été utilisés en ingénierie tissulaire urologique, notamment la sous-muqueuse de l’intestin grêle acellulaire (SIS), le collagène et un treillis composite collagène-acide polyglycolique (PGA).2,8 Les travaux visant à générer une matrice extracellulaire vésicale décellularisée (BEM) à partir de vessies porcines ont également été couronnés de succès, avec une élimination satisfaisante des cellules et du matériel génétique sans altérer la structure sous-jacente du collagène ou de l’élastine, tout en préservant les propriétés angiogéniques.9

Les sources de cellules ensemencées peuvent inclure des cellules urothéliales autologues et des cellules souches. Bien que des cellules autologues puissent être obtenues à partir d’une biopsie vésicale et amplifiées in vitro, la pathologie vésicale sous-jacente constitue une limitation potentielle, car les cellules issues de vessies malades présentaient une survie diminuée en culture cellulaire par rapport à des témoins de vessies adultes saines. De plus, il a été démontré que l’urothélium provenant de vessies présentant une pathologie formait des barrières épithéliales plus faibles et moins efficaces.10 De nombreuses cellules souches ont également été étudiées, notamment des cellules souches dérivées de la moelle osseuse, mésenchymateuses, dérivées de l’urine, embryonnaires et pluripotentes induites.11,12,13 Le processus est présenté dans Figure 1.

Figure 1
Figure 1 Schéma du processus consistant à prélever des cellules de l’hôte (a), à les amplifier in vitro et à les implanter sur un échafaudage tissulaire approprié (b), puis à les implanter dans l’organisme (c).

Vascularisation des organes issus de l’ingénierie tissulaire

À l’instar des tissus natifs, la survie des cellules ensemencées sur des échafaudages dépend d’une vascularisation adéquate. Les innovations en biomatériaux ont permis la création de construits de plus grande taille qui dépassent invariablement la limite de diffusion des gaz et des nutriments.14 Une fois implanté, l’établissement d’un réseau vasculaire peut prendre des semaines, selon la taille du greffon, durant lesquelles les cellules transplantées peuvent subir une hypoxie et/ou des carences en nutriments. En outre, le processus d’angiogenèse peut entraîner la formation de gradients d’oxygène et/ou de nutriments qui favorisent préférentiellement la croissance des cellules superficielles et peuvent se traduire par une croissance non uniforme des matrices et une fragilité structurelle potentielle.15 Les stratégies visant à surmonter les contraintes de taille des organes issus de l’ingénierie tissulaire comprennent : la pré-vascularisation des échafaudages avant l’ensemencement cellulaire, l’ensemencement des échafaudages avec des cellules transplantées et des cellules endothéliales, et l’ajout de facteurs angiogéniques avant l’implantation du greffon.16 Une autre option qui a montré un potentiel est l’utilisation d’un lambeau épiploïque recouvrant le tissu vésical implanté pour servir de pédicule vasculaire ; la capacité fonctionnelle de ces greffons peut, à juste titre, être considérée comme un substitut de la survie et de la fonction cellulaires.17 Cependant, cette dernière option n’est pas réalisable pour des matrices implantées en dehors de la portée de l’épiploon. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour résoudre cette question de viabilité vasculaire des tissus issus de l’ingénierie tissulaire, en particulier en vue d’une régénération d’un organe entier.

Études animales et humaines en ingénierie tissulaire de la vessie

Des études animales antérieures sur la régénération vésicale ont montré des résultats encourageants avec l’utilisation d’échafaudages non ensemencés seuls. Caione et al ont étudié l’utilisation d’un échafaudage en SIS pour la repousse vésicale dans un modèle porcin de cystectomie partielle. Chez six porcelets, 40 à 60 % de la paroi vésicale ont été réséqués et remplacés par un échafaudage en SIS. Cinq semaines après la chirurgie, on a observé une migration de vaisseaux sanguins depuis les vessies natives vers le greffon. L’examen histologique du greffon après trois mois a mis en évidence un épithélium transitionnel, du muscle lisse et des nerfs. Les greffons présentaient un ratio collagène:muscle lisse de 72:28 contre 56:44 dans les vessies natives, en accord avec l’absence d’augmentation de la capacité et de la compliance vésicales chez tous les animaux.18 Dans une étude ultérieure, Roelofs et al ont comparé l’utilisation d’échafaudages en collagène pour l’augmentation vésicale dans un modèle ovin d’exstrophie vésicale par rapport à des vessies de moutons sains. À un mois postopératoire, les vessies des agneaux atteints d’exstrophie présentaient une capacité et une compliance inférieures à celles des vessies saines augmentées. De plus, les greffons vésicaux des témoins sains présentaient davantage de néovascularisation et de muscle lisse que les greffons des agneaux avec exstrophie vésicale. À six mois postopératoires, les volumes vésicaux étaient similaires entre les deux groupes, mais la compliance demeurait plus faible dans le modèle d’exstrophie; parallèlement, les vessies régénérées présentaient un urothélium similaire avec une repousse nerveuse dans les deux groupes.19 Les résultats du début de la période postopératoire corroborent les études in vitro montrant une régénération altérée dans les vessies présentant une pathologie sous-jacente, toutefois les observations à six mois postopératoires peuvent être un signe rassurant d’un potentiel à plus long terme, bien que les études pour l’étayer soient limitées.10

Fort des succès initiaux observés dans les études animales, des études pilotes portant sur un nombre limité d’enfants ont été réalisées afin d’évaluer l’utilisation d’échafaudages ensemencés de cellules et non ensemencés pour la régénération vésicale. Caione et al ont évalué l’utilisation d’échafaudages SIS non ensemencés chez cinq patients pédiatriques qui ne souhaitaient pas d’augmentation vésicale avec des segments intestinaux après réparation du complexe d’exstrophie-épispadias. Sur le plan histologique, il y avait une migration des trois types tissulaires dans l’échafaudage, y compris une croissance nerveuse. Les portions vésicales greffées présentaient une proportion de collagène par rapport au muscle plus élevée que dans les vessies natives. Il n’y avait pas de modification significative des pressions de fuite vésicale après la mise en place du greffon, mais trois des cinq patients ont présenté une amélioration de leur capacité vésicale à six mois postopératoires. On a observé une augmentation générale de l’intervalle entre les épisodes d’incontinence et une augmentation progressive des volumes vésicaux chez tous les patients deux à trois ans après la chirurgie. Cependant, aucun patient n’a obtenu une continence urinaire complète.20

Une étude menée en 2006 par Atala et ses collègues a eu recours à l’ensemencement autologue d’échafaudages pour la cystoplastie chez sept patients pédiatriques ayant des antécédents de myéloméningocèle et présentant des vessies à haute pression et à faible compliance. Les patients ont subi une évaluation cystoscopique avec biopsie vésicale afin d’obtenir des prélèvements destinés à l’expansion cellulaire in vitro. Les cellules ont été ensemencées sur des échafaudages en collagène ou en treillis collagène-PGA, lesquels ont été anastomosés avec ou sans enveloppement épiploïque. Aucune complication postopératoire n’a été rapportée et les patients ont été suivis pendant une durée moyenne de 46 mois. Au cours des 3 à 12 premiers mois postopératoires, les pressions de fuite vésicale ont diminué chez tous les patients, tandis que la capacité et la compliance ont présenté des réponses variables par rapport aux constatations urodynamiques préopératoires. Dans le sous-groupe de patients ayant reçu une augmentation à l’aide d’échafaudages en collagène-PGA avec enveloppement épiploïque, on a observé une augmentation de 1,58 fois de la capacité vésicale postopératoire, ce qui n’a pas été constaté avec les échafaudages en collagène, avec ou sans enveloppement épiploïque. Sur le plan fonctionnel, tous les patients ont bénéficié d’une augmentation de l’intervalle moyen de continence diurne. À l’examen histologique des greffes vésicales, la limite entre la vessie native et la vessie implantée était indiscernable et les trois couches tissulaires étaient présentes à 31 mois après la chirurgie. Fait notable, il n’y avait aucune preuve de réinnervation puisque tous les patients devaient effectuer un cathétérisme intermittent propre.17

Malgré ces résultats prometteurs, une étude prospective de phase II ultérieure utilisant un protocole d’ingénierie tissulaire similaire, incluant un enveloppement épiploïque, n’a pas pu reproduire ces résultats. Les auteurs ont évalué l’utilisation d’échafaudages ensemencés de cellules autologues pour la cystoplastie d’augmentation chez des enfants atteints de vessie neurogène (NGB) secondaire à un spina bifida, dans quatre hôpitaux pédiatriques tertiaires. Quatre patients sur 10 ont présenté une diminution de la capacité vésicale un an après la chirurgie, sans retour à la valeur de base préopératoire même après 36 mois. Il n’y avait pas d’augmentation convaincante ni constante de la capacité vésicale ou de la compliance 36 mois après la chirurgie, et les modifications urodynamiques n’étaient ni statistiquement ni cliniquement significatives. Notamment, quatre des 10 patients ont présenté des événements indésirables postopératoires significatifs (c.-à-d., occlusion intestinale et/ou rupture vésicale). En définitive, cinq des 10 patients ont subi une entérocystoplastie d’augmentation traditionnelle. Les auteurs ont conclu que leur intervention n’apportait globalement aucune amélioration statistique ni clinique et qu’elle était associée à des taux élevés d’événements indésirables.21 Les divergences de résultats entre ces deux études sont probablement multifactorielles. Les patients de la cohorte d’Atala constituaient un sous-groupe de patients très sélectionné, ce qui limite l’applicabilité de cette technique.22 D’autres ont avancé que l’absence d’un cycle vésical normal avant la chirurgie pourrait prédisposer à la défaillance de l’implant, excluant ainsi une grande proportion de patients atteints d’une pathologie vésicale auxquels cette thérapie est destinée.23

Les résultats d’études chez l’animal ont démontré une efficacité potentielle de l’ingénierie tissulaire vésicale, avec régénération de l’épithélium, du muscle lisse, de la vascularisation et du tissu nerveux. Cependant, le tissu régénéré ne ressemblait pas histologiquement aux vessies normales en raison d’une fibrose excessive. Les premiers progrès chez l’animal ne se sont pas encore traduits par un succès retentissant dans des essais limités chez les patients. Les preuves d’une histologie vésicale satisfaisante étaient équivoques et les résultats cliniques n’étaient pas meilleurs que ceux de la cystoplastie d’augmentation traditionnelle.24,25

Études animales et humaines en ingénierie tissulaire urétrale

Étant donné que la fonction principale de l’urètre est de servir de conduit pour l’écoulement de l’urine de la vessie vers l’environnement extérieur, le critère de réussite de l’ingénierie tissulaire urétrale a été évalué principalement en fonction de l’intégrité et de la perméabilité des greffons plutôt que de la repousse histologique des différents types tissulaires, comme c’est le cas pour l’ingénierie vésicale.3 Il existe diverses techniques de reconstruction urétrale en urologie pédiatrique, notamment l’anastomose primaire et les greffes cutanées et muqueuses.5,26 L’ingénierie tissulaire est explorée comme une alternative à ces méthodes, en particulier pour la réparation de défauts urétraux de plus grande longueur.

Dorin et al ont étudié la longueur maximale de régénération du tissu urétral natif pouvant être obtenue par onlay urétral de greffons tubulaires de sous-muqueuse vésicale non ensemencés chez le lapin. Ils ont observé une croissance urothéliale normale et une perméabilité luminale dans le greffon de 0,5 cm à une, deux et quatre semaines postopératoires. Les greffons de 1, 2 et 3 cm ont tous développé des sténoses à quatre semaines après la chirurgie. Seuls les greffons de 0,5 cm présentaient une colonisation adéquate par l’épithélium et le muscle lisse ; toutes les autres longueurs ont évolué vers une fibrose. Il a été conclu que les greffons tubulaires non ensemencés pouvaient réparer un défaut urétral d’une longueur maximale de 0,5 cm.27

Une étude ultérieure menée par Orabi et ses collègues a comparé l’efficacité de matrices ensemencées de cellules par rapport à des matrices non ensemencées dans la réparation de défauts urétraux de 6 cm chez des chiens. Les cellules utilisées pour l’ensemencement ont été obtenues par biopsie vésicale en vue d’une expansion cellulaire autologue. Les matrices ensemencées de cellules sont restées perméables 12 mois après la chirurgie, tandis que les matrices non ensemencées ont développé des sténoses dès trois mois. Les matrices ensemencées présentaient des couches complètes d’urothélium et de muscle lisse, dont les matrices non ensemencées étaient dépourvues. Il a été émis l’hypothèse que le succès des matrices ensemencées tenait en partie à une couche initiale de cellules urothéliales protectrices qui limitait l’extravasation d’urine dans l’espace sous-épithélial et, par conséquent, la fibrose ultérieure.28

Dans un essai précoce chez l’humain d’ingénierie tissulaire urétrale, Fossum et al ont étudié l’utilisation d’échafaudages en collagène ensemencés de cellules autologues pour le traitement de l’hypospadias sévère chez six garçons âgés de 14 à 44 mois, avec un suivi de 3 à 5,5 ans. Cinq des six patients présentaient des courbes de débit urinaire appropriées après la chirurgie. Quatre patients ont développé des complications, consistant en deux sténoses et deux fistules, toutes corrigées sans incident. Une cystoscopie ultérieure a démontré des néourètres perméables chez tous les patients. Un urothélium tapissait les néourètres de trois patients, tandis que deux patients avaient des néourètres tapissés d’un épithélium. Au dernier suivi, tous les patients urinaient sans forcer et avaient de faibles résidus post-mictionnels.29 Les investigateurs ont poursuivi le suivi de ces six garçons jusqu’à l’âge prépubère et ont rapporté des résultats esthétiques appropriés. Tous les patients continuaient à uriner avec un jet adéquat sans forcer. Cinq garçons avaient des courbes de débit urinaire en cloche, avec des débits maximaux allant de 8,5 à 28,3 mL/s. Un patient avait une courbe de débit urinaire plate et prolongée mais urinait sans problème. La cystoscopie a démontré des néourètres perméables chez tous les patients et les érections artificielles étaient sans courbure. Étant donné les taux de complications associés à l’hypospadias sévère, les auteurs étaient optimistes quant à leurs résultats en tant que modalité thérapeutique alternative possible. Le suivi de ces patients est prévu pour se poursuivre pendant la puberté et après la maturation génitale complète.30

Dans une étude ultérieure, des échafaudages en PGA ensemencés de cellules autologues ont été utilisés pour une reconstruction urétrale postérieure complexe chez cinq garçons, avec un suivi médian de 71 mois. Les greffons variaient en longueur de 4 à 6 cm et une architecture histologique tissulaire normale a été observée dès trois mois après la chirurgie. Toutes les néourètres sont restées perméables 12 mois après la chirurgie et au dernier suivi. Le débit maximal moyen final était de 25.1 mL/s, tel qu’évalué par uroflowmétrie, et aucun événement indésirable n’a été rapporté (p. ex., infection, diverticules, dysurie, efforts de poussée). Les auteurs ont conclu que les néourètres issues de l’ingénierie tissulaire peuvent être utilisées avec succès dans les réparations urétrales et que leurs résultats en reconstruction urétrale postérieure renforcent davantage ce succès, car l’urètre postérieur chez les garçons est plus délicat en raison de l’absence d’une prostate mature, nécessitant des réparations plus complexes que chez les hommes adultes.31

Obstacles et perspectives futures

Des études humaines limitées ont montré des résultats mitigés dans le domaine de l’ingénierie tissulaire en urologie pédiatrique, avec des implications pour de futures améliorations. À l’heure actuelle, il manque des résultats cohérents et reproductibles tant pour la régénération vésicale qu’urétrale qui se traduisent par des améliorations cliniques et fonctionnelles convaincantes sans risques ni complications significatifs. Pour que l’ingénierie tissulaire devienne à l’avenir une option thérapeutique viable pour les patients, plusieurs obstacles doivent être levés afin d’assurer une croissance et une fonction tissulaires optimales. Il faut disposer d’une source fiable de cellules pouvant être amplifiées in vitro pour l’ensemencement d’échafaudages; le tissu greffé doit pouvoir survivre à l’environnement urinaire propre à l’appareil génito-urinaire; et, idéalement, des méthodes fiables de croissance nerveuse devraient être identifiées, en particulier pour la régénération de la muqueuse vésicale, afin d’optimiser les chances de résultats fonctionnels chez l’enfant.

Les essais chez l’animal et chez l’homme utilisant des greffons ensemencés de cellules avaient tendance à produire des résultats plus durables.17,27,31 Ainsi, il ne serait pas déraisonnable de présumer que l’ensemencement cellulaire pourrait continuer à jouer un rôle dans de futurs travaux de génie tissulaire. Bien que les cellules autologues, obtenues par exemple par biopsie vésicale, puissent être pratiques puisqu’elles minimisent le risque d’incompatibilité du greffon, les cellules obtenues à partir de vessies pathologiques présentaient une survivabilité limitée in vitro par rapport aux témoins issus de vessies saines. L’urothélium sain est quiescent sur le plan mitotique, avec un faible renouvellement cellulaire, comme en témoignent un indice Ki-67 faible et la présence d’UPK3a, un marqueur moléculaire de la différenciation terminale de l’urothélium. En revanche, les cellules provenant de vessies pathologiques ont montré des taux de prolifération élevés (indices Ki-67 élevés) et une faible expression d’UPK3a. Ce profil était présent dans des biopsies de patients atteints de vessie neurogène, de valves urétrales postérieures, de dysfonction vésicale et d’épispadias, suggérant que diverses pathologies de l’appareil génito-urinaire sont capables d’avoir un impact négatif sur la capacité des cellules à se multiplier et à survivre en vue de leur utilisation pour l’ensemencement autologue de matrices.10,11 Ces résultats, conjugués à la diversité des affections qui justifient une réparation et une reconstruction chirurgicales en urologie pédiatrique, peuvent conduire à des résultats suboptimaux du génie tissulaire utilisant des cellules autologues.

Des sources supplémentaires pour l’ensemencement cellulaire pourraient donc bénéficier à une grande proportion d’enfants. Les cellules souches hématopoïétiques CD34+ induisent l’angiogenèse et sont impliquées dans la croissance des nerfs périphériques, tandis que les cellules souches mésenchymateuses constituent une source potentielle de muscle lisse vésical. Ensemble, elles ont été utilisées pour reconstituer un tissu vésical in vivo et pourraient constituer des options potentielles.13 Une autre voie émergente explorée est l’utilisation de cellules souches dérivées de l’urine, en raison du coût moindre et du caractère non invasif du prélèvement et de leur potentiel de différenciation relativement élevé.11,32 Elles ont été induites vers des lignages cellulaires ectodermiques, mésodermiques et endodermiques et présentent un potentiel d’utilisation dans le domaine de l’urologie, bien que le spectre complet de leurs caractéristiques biologiques nécessite encore des investigations supplémentaires.32

Quelle que soit la source des cellules utilisées pour l’ensemencement des matrices, elles doivent être capables de résister à l’environnement cytotoxique de l’urine. Des études antérieures ont montré que le simple ajout d’urine au milieu de culture entraînait une diminution de la prolifération et de la viabilité cellulaires chez diverses cellules souches et même chez des cellules urothéliales cultivées.11,12,33 De plus, les tissus doivent également supporter les contraintes radiales et les forces de cisaillement du fluide associées, respectivement, au stockage et à l’évacuation de l’urine. Bien que la croissance cellulaire et l’ensemencement sur des échafaudages dans des conditions de croissance idéales in vitro puissent établir une barrière suffisante pour tolérer les facteurs de stress des voies urinaires et atténuer les problèmes susmentionnés, cela ajoute du temps supplémentaire au processus global, qui prend déjà actuellement de quatre à sept semaines.31 Une option proposée est le recours à une dérivation urinaire pendant la période postopératoire précoce afin de laisser aux tissus implantés le temps nécessaire pour établir des jonctions intercellulaires tout en minimisant le contact avec l’urine.11 Cependant, cela expose les patients à des procédures supplémentaires susceptibles d’augmenter le risque d’infections.34 Adamowicz et ses collègues ont proposé d’ensemencer les cellules sur la surface externe de l’échafaudage afin de réduire leur contact avec l’urine pendant la phase initiale de cicatrisation postopératoire.12 Quelle que soit la méthode finalement retenue, Qin et al ont mis en garde contre le cathétérisme transurétral postopératoire, car il a été démontré qu’il perturbait mécaniquement les matrices greffées, en particulier dans les cas de régénération urétrale.35 Ainsi, une autre piste de réflexion pour les travaux futurs consiste à concilier le compromis entre le cathétérisme visant à diminuer le contact du greffon avec l’urine et le décollement des cellules ensemencées des échafaudages.

Enfin, l’un des objectifs de l’ingénierie tissulaire est de rétablir la fonction physiologique de l’organe ; dans le cas de la vessie, cela dépend d’une croissance et d’une activité nerveuses appropriées. À ce jour, les résultats ont été mitigés dans le domaine de la croissance nerveuse.17,18,19,20 Malgré des preuves de régénération nerveuse même avec l’utilisation d’échafaudages non ensemencés, il n’existe actuellement aucune preuve démontrant que ces neurones ont la capacité de fonctionner de manière similaire au tissu nerveux natif. Les voies médullaires qui régulent la miction impliquent des afférences vésicales, des efférences médullaires, des interneurones médullaires et des projections corticales qui modulent ces circuits réflexes, des composantes qui ont peu de chances d’être complètement reproduites par de simples greffes vésicales.36 En outre, les résultats fonctionnels évoquent des déficits de la fonction nerveuse, puisque les patients présentaient toujours une incontinence urinaire et recouraient au cathétérisme intermittent propre.17,20,21 Des travaux réalisés en dehors de l’urologie pédiatrique, dans le domaine de l’ingénierie des tissus nerveux, ont identifié des caractéristiques importantes des échafaudages favorisant la croissance des nerfs périphériques : la conductivité pour améliorer la communication neuronale via les potentiels d’action, l’hydrophobicité pour améliorer l’adhésion cellulaire, et une plus grande taille de pores pour stimuler la prolifération et la migration cellulaires.37 À mesure que le domaine progresse, un équilibre délicat de la porosité des échafaudages doit être atteint afin de favoriser la croissance nerveuse sans provoquer d’extravasation d’urine dans l’espace sous-épithélial. La collaboration avec des experts en ingénierie nerveuse et l’exploitation des avancées de leur domaine pourraient conduire à des résultats cliniques significatifs chez les patients pédiatriques atteints de dysfonction vésicale.

Conclusion

Des avancées majeures ont été réalisées au cours des dernières décennies dans l’ingénierie tissulaire en urologie pédiatrique. Les progrès des biomatériaux et de l’ingénierie cellulaire ont conduit à des succès précoces de régénération tissulaire dans des modèles animaux de maladies urologiques. Cependant, les premiers essais cliniques chez l’humain, encore limités, portant sur des interventions similaires n’ont pas montré d’améliorations concluantes et reproductibles de la fonction clinique des patients tout en minimisant les risques. Bien que l’ingénierie tissulaire ait le potentiel de transformer profondément le domaine de l’urologie pédiatrique grâce à des thérapeutiques personnalisées, de nombreux obstacles prétranslationnels doivent encore être levés afin d’optimiser la fonction du greffon in vivo. Des études supplémentaires à long terme chez l’animal et chez l’humain sont nécessaires pour mieux comprendre les résultats et les complications, et une collaboration pluridisciplinaire à toutes les étapes sera sans nul doute un élément clé de la réussite future.

Points clés

  • L’ingénierie tissulaire pour les patients en urologie fait encore l’objet de recherches, seules des études translationnelles précoces et préliminaires ayant été réalisées.
  • Les défis actuels comprennent la revascularisation des réseaux microvasculaires et une innervation incomplète chez l’hôte.
  • Si toutefois le domaine progresse, il pourrait améliorer de manière spectaculaire les résultats pour un certain nombre d’affections urologiques congénitales.

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Dernière mise à jour: 2025-09-22 07:59